Todas as actividades letivas do Colégio de S. Mamede são coordenadas pelos diversos Departamentos e, levadas a cabo, pelos Grupos Disciplinares que os constituem e definem. Cabe também aos Departamentos Curriculares monitorizar os resultados obtidos nas actividades pedagógicas e colaborar na definição de acções de melhoria, tendo como objectivo a melhoria de desempenho ao nível do processo de ensino.
Neste ano letivo, a escola encontra-se organizada da seguinte forma:
Educação Pré-Escolar
Departamento do 1.º Ciclo do Ensino Básico
Departamentos de Estudos Linguísticos e Literários
Grupo Disciplinar de Língua Portuguesa
Grupo Disciplinar de Línguas Estrangeiras
Grupo Disciplinar de Ciências Sociais e Humanas
Departamento de Ciências Exactas e Naturais
Grupo Disciplinar de Ciências Físicas e Naturais
Grupo Disciplinar de Ciências Exactas